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02022年11月8日至12日，第37屆癌癥免疫治療學(xué)會(huì )（SITC）年會(huì )于美國波士頓舉辦。癌癥免疫治療學(xué)會(huì )(SITC)是世界領(lǐng)先的致力于通過(guò)推進(jìn)癌癥免疫治療科學(xué)與應用來(lái)改善癌癥患者預后的成員驅動(dòng)型組織，擁有來(lái)自全球63個(gè)國家、涵蓋35個(gè)以上醫學(xué)專(zhuān)業(yè)的4650多名成員。SITC致力于讓免疫治療成為腫瘤的標準療法，并使腫瘤的治愈成為現實(shí)。
在本次盛會(huì )上，天科雅生物以壁報形式展示”首個(gè)用于泛婦科腫瘤的CAR-T細胞免疫療法“ 臨床前研發(fā)及初步的臨床試驗結果。
摘要標題：Anti-ALPP CAR-T cell immunotherapy for ovarian and endometrial cancer 用于人體內卵巢癌和子宮內膜癌的抗 ALPP 的CAR-T 細胞免疫療法
摘要編號：209
https://jitc.bmj.com/content/10/Suppl_2/A223
http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2022-SITC2022.0209
背景
卵巢癌、惡性子宮內膜癌及宮頸癌是女性常見(jiàn)腫瘤，復發(fā)和轉移后的治療選擇非常有限。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑在某些其他癌癥類(lèi)型中產(chǎn)生了前所未有的療效，但卵巢癌和子宮內膜癌的早期嘗試結果并不理想。針對這些腫瘤，天科雅通過(guò)多組學(xué)數據分析確定了 ALPP ( 胎盤(pán)堿性磷酸酶 )，一種只在女性生殖系統組織中表達而在大部分腫瘤組織中過(guò)表達的細胞表面蛋白，作為潛在靶點(diǎn)，并成功開(kāi)發(fā)靶向ALPP的CAR-T細胞療法。
方法
卵巢癌、惡性子宮內膜癌及宮頸癌是女性常見(jiàn)腫瘤，復發(fā)和轉移后的治療選擇非常有限。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑在某些其他癌癥類(lèi)型中產(chǎn)生了前所未有的療效，但卵巢癌和子宮內膜癌的早期嘗試結果并不理想。針對這些腫瘤，天科雅通過(guò)多組學(xué)數據分析確定了 ALPP ( 胎盤(pán)堿性磷酸酶 )，一種只在女性生殖系統組織中表達而在大部分腫瘤組織中過(guò)表達的細胞表面蛋白，作為潛在靶點(diǎn)，并成功開(kāi)發(fā)靶向ALPP的CAR-T細胞療法。
臨床前研究表明， TC-A101細胞特異性識別ALPP表達的腫瘤細胞并介導有效的抗腫瘤免疫反應，而對同家族其他蛋白沒(méi)有響應。同時(shí)，腫瘤腹膜轉移動(dòng)物模型實(shí)驗顯示TC-A101可顯著(zhù)降低腫瘤負荷并延長(cháng)小鼠的生存期。此外，CAR結構的優(yōu)化，特別是結合CD28鏈接區域（TC-A103），增加了CAR在細胞表面的穩定表達，并進(jìn)一步降低CAR-T細胞自激活通路，增強抗腫瘤功效。
結論該研究表明，ALPP是腫瘤免疫治療的潛在靶點(diǎn)，靶向ALPP的CAR-T治療對女性生殖系統腫瘤，尤其是卵巢癌和子宮內膜癌有可能是一個(gè)安全、有效的潛在療法。
